拉里·達利（本·斯蒂勒 飾）生活似乎不太順利：經常換工作，居無定所；妻子與他離婚，找了一個證券經紀人，即將再婚，自己在兒子心目中的地位也岌岌可危?！ ∵_利為了挽救自己的生活，也為了爭取到兒子的撫養權，他不得不放棄“做大事”的夢想，成為了紐約自然博物館的夜間警衛?！ ∵_利原本 以為這是一份無聊的工作，誰知道上班的第一天，不可思議的事情就發生了：博物館里的法老金牌擁有神奇的魔法，當夜晚來臨的時候，館中所有的標本都會活過來，追逐骨頭的霸王龍、愛搗亂的猴子、暴虐的匈奴王、鉆木取火的穴居人……將一切弄得不可開交。在26任總統特迪·羅斯福的幫助下，達利好不容易控制住了局面，但是，他馬上又遇到了新的麻煩：有人想打法老金牌的主意。職責所在，也是為了博物館夜晚的奇跡，達利不得不挺身而出。